ENSAYO 10

 

REACCIONES ALERGICAS A MEDICAMENTOS

La alergia farmacológica implica una respuesta inmunitaria en el cuerpo que produce una reacción alérgica a un medicamento.

Una alergia a un medicamento es un tipo de reacción dañina o adversa,que consta de algunos síntomas que pueden variar de leves a muy graves, como podría presentarse: La urticaria o ronchas,salpullido o ampollas,tos,goteo nasal y dificultad para respirar, hinchazón, fiebre, nauseas e incluso Anafilaxia. Lo cual este ensayo tiene el propósito de dar a conocer la alergia farmacológica y la relación que tiene con 2 grandes grupos en que se dará a conocer que ambos pueden producir ciertos síntomas o diferentes reacciones, así mismo las características de las reacciones alérgicas provocadas por fármacos, tipos de reacciones que no son debidas al sistema inmune (intolerancia e idiosincrasia), los fármacos como alergenos, interacción farmacológica de fármacos con receptores inmunes "P-I CONCEPT", clasificación de GEll y Coombs (tipi I,II,III y IV).

ALERGIA FARMACOLOGICA

• 
  Es una reacción adversa de un fármaco, resultado de una sensibilización previa
  por el mismo compuesto o por alguno íntimamente relacionado.
• El fármaco es considerado antigénico. 
• Se evocan la inmunidad hormonal y celular.

Durante la alergia farmacológica interactúan todas las estructuras celulares y químicas de la respuesta inmune como los Linfocitos T,B.

Las reacciones alérgicas o la hipersensibilidad a fármacos tiene 2 grandes grupos: Alergia a fármacos, aquellas que son mediadas por el sistema inmune que pueden ser divididas entre aquellas que son mediadas por IgE y no mediadas por IgE y la hipersensibilidad no inmune que pueden ser intolerancia o idiosincrasia. Lo cual ambos grupos pueden producir ciertos síntomas o diferentes reacciones.

CARACTERISTICAS DE LAS REACCIONES ALERGICAS PROVOCADAS POR FARMACOS

- Distintas a las acciones farmacológicas conocidas del fármaco

- Existe un contacto previo con el fármaco, que causa sensibilización.

- Sus manifestaciones clínicas concuerdan con reacciones alérgicas conocidas.

- Son recurrentes ante nuevas exposiciones al alergeno.

- La reacción mejora al retirar el fármaco

- Posible reactivado cruzada con fármacos de estructura similar.

Tipos de reacciones que no son debidas al sistema inmune son la Intolerancia e Idiosincrasia.

INTOLERANCIA

Los pacientes presentan reacciones toxicas predecibles frente a uno o varios fármacos, a dosis bajas o infraterapeuticas. 

IDIOSINCRATICAS

Cualitativamente diferente toxicidad a la conocida del fármaco y puede deberse a alteraciones genéticas. Ej. Anemia hemolítica por primaquima, en deficiencia de GP6 (glucosa de difosfato). Mecanismos no bien conocidos.

Se estima que las reacciones adversas a fármacos afectan al 10-15% de pacientes hospitalizados y las reacciones por hipersensibilidad representan 1/3 de estas.

FARMACOS COMO ALERGENOS

En su estado natural,la mayoría de los fármacos no tienen capacidad inmunogénica. Pero si son presentados simples o metaolizados, se puede desarrollar respuesta inmune mediada por células T.

Suelen ser macromoléculas como insulina, hormonas, protamina, antisuero, anticuerpos monoclonales,vacunas, etc.

De bajo peso molecular: carboximetilcelulosa, compuestos de amotino cuaternario empleados en anestesia.

Los fármacos pueden actuar como haptenos.

*Los Haptenos son compuestos de bajo peso molecular (<1000D) adquieren capacidad inmunogénica por unión covalente a proteínas plásticas, integrinas y pépticos del CMH.

*El medicamento se conoce como Hapteno.

*La proteína es el hapteno-portador

*Los complejos H-P estimulan los linfocitos T

*La penicilina se comporta como hapteno

Otra forma en que los medicamentos pueden causar alergia es a través de intermediarios del metabolismo.

Durante el metabolismo los fármacos o los productos de ese metabolismo pueden hacerse reactivos y ser detectados por las Células T. 

El trimetoprim sulfametoxa da lugar a metabolitos reactivos.

INTERACCION FARMACOLOGICA DE FARMACOS CON RECEPTORES INMUNES "P-I CONCEPT".

Algunos fármacos en su estado original pueden estimular las células T e incluso de unirse covalentemente a macromoléculas.

El medicamento o parte de el, puede interactuar con un receptor de las células T (TCR) o con las moléculas HLA (p-i HLA).

P-l TCR

Si el fármaco interacciona con determinados TCR, ante una segunda interacción con el TCR y moléculas del MCH de las células presentadoras de Ag, dará lugar a proliferación celular, producción de citrinas y citotoxicidad por las células T estimuladas. 

Un fármaco se une a una molécula HLA determinada.

Todos esos mecanismos no actúan separados si no que hay un cierto solapamiento, una cierta sinergia entre todos los mecanismos.

SOLAPAMIENTO ENTRE MECANISMOS

Los fármacos pueden generar respuestas inmunes por varios mecanismos: 

-Interacción farmacológica

-Actuar como haptenos

Da lugar a cuadros clínicos mixtos e imita una gran variedad de enfermedades, dificultando el diagnostico.

CLASIFICACION DE GELL Y COOMBS DE LAS REACCIONES ALERGICAS POR SU INTERACCION

Hay 4 tipos de respuestas alérgicas:

TIPO I: Son inmediatas, son mediadas por IgE

TIPO II: Son retardadas y se dan por lisis celular mediada por IgG.

TIPO III: Son retardadas, se forman por deposito de inmunocomplejos y activación del complemento.

TIPO IV: Son de inicio retardado y son mediadas por células T.

REACCIONES ALERGICAS A MEDICAMENTOS TIPO I

• Tipo I: Reacción anafiláctica 
• Respuesta a unión del antígeno con la IgE.
• Requiere exposición previa al antígeno.
• Análogo indistinguible: reacciones anafiloides.
• Activación del complemento o liberación de histamina.

Presencia de comezón, algunos enrojecimientos a nivel dérmico ➡

 

MEDICAMENTOS IMPLICADOS EN REACCIONES TIPO I

• Antibióticos betalactámicos 
• Bloqueantes musculares
• Látex
• Citostáticos con sales de platino
• Anticuerpos monoclonales

REACCIONES ALERGICAS A MEDICAMENTOS TIPO II

-Reacciones citotóxicas dirigida contra la membrana de las células sanguíneas circulantes.

-Mediada por IgG e IgM

-Presente en dosis elevadas o recurrentes 

-Ej. Incompatibilidad sanguínea que provoca anemia hemolítica o agranulocitosis inducida por aminofenazona y dipirona.

-El fármaco se une a la superficie celular y actúa como antígeno dando lugar a la síntesis de anticuerpos, que se unen a la membrana celular, por lo que los macrófagos los lisa.

-Fármacos implicados: quinidina, quinina, heparina, carbamazepina, abciximab, propiluracilo, vancomicina, betalactámicos.  

Los tipos de reacciones que genera es lisis de diferentes compuestos de la sangre.

Ej. Glóbulos rojos, glóbulos blancos, los neutrófilos.

REACCIONES ALERGICAS A MEDICAMENTOS TIPO III

-Producidas por unión de antígenos IgG y anticuerpos solubles que forman complejos insolubles.

-Estos quedan atrapados en la microvasculaturas y activan al complemento.

-Quimiotaxis de leucocitos que activan mediadores de inflamación, induciendo daño celular. 

-Ej. Nefritis post-estreptococcica.

-Manifestaciones clínicas aparecen 1 semana o mas tras la exposición al fármaco.

-Medicamentos implicados: betalactámicos, trimetopom-sulfametoxazol, globulinas antilinfociticas o antitimocito, anticuerpos monoclonales. 

-Se presenta fiebre, urticaria en algunos pacientes.

REACCIONES ALERGICAS TIPO IV

-Reacciones de hipersensibilidad retardada 

-Interacciones de linfocitos sensibilizados contra antígenos específicos

-Transcurren sin presencia de anticuerpos y el complemento

-Aparecen en las 24-48 hras, llegando a su máximo entre las 40-80 hras

-Ej. Dermatitis y reacción de injerto contra huésped

-Células T generan diferentes respuestas inflamatorias, por lo que da lugar a diferentes subtipos

-Se refleja en los datos histológicos y de laboratorio de los pacientes.

Tras el conocimiento de las células T, se subdividieron las reacciones tipo IV

Reacciones tipo IV A → Mediada por linfocitos Th1

                       Secreción de IFN-g, TNF-a, IL 18

                       Activación de macrófagos

Reacciones tipo IV B → Reacciones secundarias a Th2

                       Secreción de IL-4, IL-5,IL-13

                       Desencadena producción de IgE e IgG4

                       Exantema maculo papilar

Reacciones tipo IV C → Células T efectoras citotóxicas

                       Inducen apoptosis de células tisulares

                       Ej. Síndrome de Stevens-Jonhson 

Reacciones tipo IV D → Mediada por células T

                        Dan lugar a inflamación neutrofílica estéril 

                        Ej. Psoriasis pustulosa.

Los fármacos causan con mas frecuencia reacciones de tipo I y IV, pero algunos pueden causar reacciones de todos los tipos.

En conclusión las reacciones alérgicas a medicamentos impacta la practica clínica, ya que es sumamente interesante los tipos de reacciones que puede presentar un paciente, en que algunos individuos tienen mayor predisposición a desarrollar alergias que otros. 

Muchos fármacos producen reacciones alérgicas relacionadas con el funcionamiento del sistema inmune.

BIBLIOGRAFIA

https://www.youtube.com/watch?v=nMEfu4IeV2g