ENSAYO 9

 

FARMACOLOGÍA METABOLISMO Y ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS

La farmacología está estrechamente vinculada con otros campos de estudio similares. La farmacocinética, por ejemplo, es el estudio de la absorción, la distribución, el metabolismo y la eliminación de los medicamentos. Para que un medicamento sea efectivo, debe administrarse en la cantidad adecuada. El medicamento también debe lograr su objetivo. Para ello, deben producirse interacciones entre el medicamento y el organismo. El proceso de la farmacodinámica explica cómo el medicamento afecta el cuerpo. La farmacogenética, evalúa cómo el cuerpo de una persona responderá a determinados medicamentos de acuerdo a sus genes.

El metabolismo de los fármacos es una de las fases clave de la farmacocinética de un medicamento, ya que determina su inactivación o activación y por lo tanto sus efectos.

El principal órgano donde tiene lugar el metabolismo es el hígado, aunque también tienen capacidad metabólica otros órganos como los pulmones, el riñón o la propia sangre.

En el hígado, el metabolismo puede tener lugar mediante dos tipos de reacciones: Las reacciones de fase l, las reacciones de fase ll.

¿Que es la farmacocinética?  Es el estudio de los procesos a los que el fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. "Es todo lo que el cuerpo le hace a las drogas"

La farmacocinética esta compuesta por 5 pasos: Liberación, absorción, distribución, metabolismo, eliminación (LADME). 

 METABOLISMO

Conjunto de procesos enzimáticos por los cuales un Fármaco sufre diferentes biotrans-formaciones que originan la formación de metabolitos, activos o inactivos, de mayor solubilidad para favorecer su eliminación del organismo.

Básicamente es el proceso de metabolización que sufre que sufre el fármaco, donde ocurre generalmente a nivel hepático, también puede ocurrir a nivel de otros órganos. 

El metabolismo sufre de 2 cambios: Cambios de inactivación y cambios de activación o procesos de activación e inactivación. 

Proceso de Activación: Se da prácticamente cuando el fármaco original ingresa en forma de profármaco, es decir que ingresa de forma inactiva y requiere ser metabolizado para posteriormente activarse, entonces ingresa en forma de profármaco y debe ser activado en una forma de fármaco activada.

Proceso de Inactivación: Es cuando ocurre que el fármaco original ingresa de forma activa y debe metabolizarse para adquirir la forma de un metabolito → Todo fármaco que ah sido metabolizado.

El proceso de metabolismo no generalmente ocurre en un solo tejido, puede ocurrir a nivel de los riñones, sistema digestivo, piel, pulmones, incluso en plasma o a nivel del cerebro. Pero el mas importante como ya se ah mencionado es a nivel hepático, específicamente a nivel del retículo endoplásmico liso, principalmente a nivel de los microsomas.

A nivel hepático el metabolismo ocurre a partir de 2 fases: 

La Fase I: Corresponde a reacciones no sintéticas, las reacciones quimicas que intervienen conducen a la inactivación o a la activación de las drogas.

Logra la inactivación de las drogas, a partir de diferentes grupos de enzimas, pero el principal es el Citocromo p450 y toda la familia que forma parte, son básicamente el 1A2,2C9,D6,3A4. De aquí el mas importante podría ser el Citocromo A4, básicamente es el que participa en el 50% del metabolismo de diferentes fármacos que se utilizan de forma terapéutica.

Reacciones químicas que participan en la Fase I, son 3:

1.- La reacción de oxidación  → Adición de oxigeno o perdida de hidrógenos

     *Los compuestos que participan son los alcoholes y aldehidos.

     *Participa principalmente las Oxidasas

2.- La reducción → Perdida de oxigeno o adición de hidrogeno

     *Los componentes que participan son los aldehidos, los esteres y las cetonas.

     *Participa las Reductasas

3.- Hidrolisis → Descomposición de una sustancia por intermedio del agua  

     *Los componentes que participan son los esteres, glucósidos. 

     *Participa principalmente las Esterasas

La Fase II: Corresponde a reacciones sintéticas, las reacciones químicas que intervienen, llevan por lo general a la inactivación de las drogas.

Reacciones químicas que participan en la Fase II:

1.- La conjugación → Combinación de una droga con otras sustancias formadas en el organismo 

     *Participa principalmente la Glucoroniltransferasa.

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA BIOTRANSFORMACION 

                                                                        ⬇

                                                       Inducción enzimática

                              -Exposicion a diferentes farmacos   

                              -Puede provovar un aumento de enzimas

                              -Aumento de la tasa de biotransformacion o metabolismo  

                              -Disminucion de la actividad del farmaco

                                                                         ⬇                    

                                                                      Edad       

                                                                  -Recien nacido

                                                                  -Anciano

                    En esas edades disminuye el nivel de las enzimas a nivel hepatico 

                  -Puede provocar un aumento de la vida media mas prolongada de algunos farmacos 

                                                                         ⬇

                                                     Inhibición enzimática 

                                                     -Exposición prolongada a fármacos

                                                     -Disminución de la actividad enzimática 

                                                    -Aumento de niveles de fármaco

                                                    -Aumento de la actividad farmacológica

                                                                        ⬇

                                                              Sexo     

 -Los hombres tienen mayor actividad enzimatica que las mujeres porque la testosterona se encarga de      aumentar esta actividad enzimatica.

-En las mujeres el estradiol se encarga de disminuir la actividad enzimatica                   

                                                                         ⬇

                                                               Factor genético

-En diferentes grupos de estudio que generalmente eran animales, tenían mayor actividad enzimática y otras cepas tenían menor actividad enzimática, por lo tanto el factor genético también es importante dentro del metabolismo. 

ELIMINACION FARMACOLOGICA

Proceso por el cual se eliminan los medicamentos y sus metabolitos del organismo.

Basicamente es la salida de todos los farmacos hacia fuera del organismo.

La eliminacion se logra a partir de diferentes organos y a partir de diferentes procesos, pero el mas importante es el que ocurre a nivel renal.

Cada una de las partes de la nefrona se encarga de realizar diferentes procesos que ayudaran a la eliminacion correcta del farmaco.

La eliminacion del farmaco consiste en 3 pasos:

1.-Filtracion Glomerular → Ocurre a nivel del glomérulo 

     *Pasan todas las sustancias de bajo peso molecular

2.-Resorcion Tubular→Ocurre a nivel del túbulo proximal, que esta compuesto por una membrana lipoidea, por lo tanto las sustancias que son liposolubles pasan fácilmente a partir de difusión pasiva, pero por lo contrario las sustancias que son Ionizadas pasan por transporte activo.

3.-Secrecion Tubular→Ocurre a nivel del túbulo distal

    *Aqui ya no existe el transporte pasivo, solamente existe el transporte activo

    *Si hay un aumento de la droga a nivel del plasma sera mas rapida la eliminacion.del farmaco.

La concentración Farmacológica depende de la absorción y fijación de las drogas.

Cada uno de estos pasos va ser que sea mas selectivo y complicado para que haya una correcta eliminación.

Sin embargo no es la unica manera para la eliminacion de farmaco, pueden eliminarse de diferentes maneras, a partir de diferentes organos.

*Eliminación por vía pulmonar:  Básicamente es la mas sencilla, en la que se realiza a partir de la discusión de oxigeno y dióxido de carbono, simplemente se elimina el fármaco a partir de los gases.

*Eliminación en el tubo digestivo: Generalmente los fármacos que son administrados por enteral, son los que se eliminan a partir del tubo digestivo, a partir de las heces fecales. Lo cual aquí puede haber una falla muy importante en la absorción, algunos se eliminan al 100% y otros no.

*Eliminación salival: La eliminación se realiza a partir de la saliva y de las glándulas salivales y se pueden eliminar diferentes tipos de fármacos, como los antihipertensivos o incluso los metales como el mercurio y como el bismuto.

Esta eliminacion se realiza principalmente a parir de la difusion. 

*Eliminación hepática o biliar: -Tipo de eliminación mas importante dentro de la farmacocinética.

                                                           -Se realiza a partir de la vesícula biliar

*Eliminación por el colon: A diferencia de la eliminación por el tubo digestivo, básicamente sera a partir del torrente sanguíneo en que los fármacos se encuentran justamente ahí y pasan hacia el colon a partir de difusión o a partir del transporte activo, es decir que requiera energía, generalmente este tipo de eliminación tarda bastante tiempo en lograrse.

*Eliminación de otros líquidos: Se refiere a la eliminación a partir de las lagrimas del sudor, leche materna 

En conclusión Todos los medicamentos son finalmente expulsados o eliminados del organismo. Lo cual es importante saber sobre el metabolismo y eliminación del fármaco, desde los procesos enzimáticos en los cuales un Fármaco sufre diferentes biotrans-formaciones que originan la formación de metabolitos, activos o inactivos de mayor solubilidad para favorecer su eliminación del organismo, generalmente a nivel hepático o también puede ocurrir a nivel de otros órganos, tomando en cuenta los 3 pasos anteriores para la eliminación de diferentes maneras, en diferentes órganos.                         

    BIBLIOGRAFIA:  https://www.youtube.com/watch?v=4ClmrHXWkVE